Cientistas alemães fizeram novas descobertas sobre o desenvolvimento de células epiteliais e seu conjunto molecular: identificaram um fator de transcrição (grainyhead-like 2, Grhl2), que regula a estrutura das "pontes" moleculares que ligam células epiteliais adjacentes. A equipe demonstrou que o Grhl2 ligado ao DNA regula precisamente a expressão de duas células semelhantes da moléculas juncional - a caderina-E e a claudina 4.
Os resultados podem ajudar na compreensão dos mecanismos de várias doenças. Por exemplo: camundongos deficientes em Grhl2 morrem cedo durente o desenvolvimento embrionário, apresentando defeitos de fechamento do tubo neural - incluindo a espinha bífida, uma doença congênita humana comum, que muitas vezes está ligada à deficiências graves. Pouco se sabe sobre como a doença se desenvolve, e o Grhl2 pode ser um instrumento importante em sua patogênese.
Além disso, os autores admitem a hipótese de que o Grhl2 também pode ter funções importantes em órgãos internos, tais como o rim. As células epiteliais do sistema tubular renal em humanos tem vários quilometros. Este sistema de túbulos renais, junto aos corpúsculos renais, constituem a unidade básica estrutural e funcional dos rins - os néfrons. O rim humano filtra os resíduos de 1700 litros de sangue por dia, dos quais 180 litros são coletados como urina primária e, finalmente, de um a dois litros são excretados pela urina. Os estudos mostram que o Grhl2 é produzido nos segmentos dos néfrons, que são relativamente impermeáveis à água e solutos, de tal forma que ajusta a composição da urina.
O fator de transcrição grainyhead-like 2 (Grhl2) regula a composição molecular do complexo juncional apical do epitélio. Uma disfunção Grhl2 nessas células pode abalar a formação da barreira epitelial e outras características das células e, assim, contribuir para várias doenças, incluindo anomalias congenitas do rim ou o desenvolvimento de hipertensão.
A pesquisa foi liderada por membros do OuMax Delbrück Center for Molecular Medicine (MDC) Berlim-Buch e Experimental and Clinical Research Center (ECRC) do MDC e Charité, em Berlim-Buch.
